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Cell Death Dis:BH3類似物治療頭頸部鱗狀細胞癌的潛能

2019-12-22 作者:QQY   來源:MedSci原創 我要評論0

頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)是全球第六大最常見的癌癥,其總體生存率不足50%。目前對該疾病的治療主要是采取一種包括外科手術、放療和/或化療的組合治療策略,但其具有使人衰弱的副作用,因此,亟需開發對該疾病更具特異性和更有效的療法。

目前,BCL-2家族蛋白抑制劑(BH3類似物)正在進行針對幾種血液惡性腫瘤的研究或臨床實驗,特別是在實體瘤實驗中也展現了一定的潛能。

為了進一步探索BH3模擬物治療SCCHN的潛力,研究人員通過Western印跡和免疫組化的方法,評估了BCL-2、BCL-XL和MCL-1在細胞系、SCCHN患者來源的原代細胞以及來自191名SCCHN患者的腫瘤組織中的表達水平。在所有預臨床模型中,BCL-XL和MCL-1均為中高表達水平,而BCL-2幾乎不表達。

雖然BCL-XL和MCL-1的表達水平與患者的預后無相關性,但在所有預臨床模型(包括從患者中切除的腫瘤組織)中,BH3類似物聯合靶向這些蛋白可減弱細胞克隆的潛力,同時增加細胞凋亡,與此一致,在斑馬魚SCCHN移植瘤模型中,該模擬物也能減小腫瘤體積。

綜上所述,本研究結果顯示SCCHN依賴于BCL-XL和MCL-1來逃逸細胞凋亡,而針對這兩種蛋白的靶向療法或可為疾病中提供更加顯著的治療效果。

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