Cell Death Dis:胃癌來源的間充質干細胞觸發M2巨噬細胞極化促進胃癌轉移

2019-12-22 QQY MedSci原創

腫瘤微環境中的固有巨噬細胞在腫瘤的發生發展過程中起著雙重作用。迄今為止,腫瘤內巨噬細胞產生的機制仍未明確。在本研究中,研究人員在巨噬細胞耗竭的移植瘤小鼠模型中發現,巨噬細胞在胃癌來源的間充質干細胞(GC-MSCs)促瘤作用中起著重要作用。在胃癌組織中,證實了Ym-1、Fizz-1、arginase-1和CCR-2高表達,而iNOS低表達;而且通過雙重免疫組化實驗觀察到GC-MSC和TAMs(腫瘤相

腫瘤微環境中的固有巨噬細胞在腫瘤的發生發展過程中起著雙重作用。迄今為止,腫瘤內巨噬細胞產生的機制仍未明確。

在本研究中,研究人員在巨噬細胞耗竭的移植瘤小鼠模型中發現,巨噬細胞在癌來源的間充質干細胞(GC-MSCs)促瘤作用中起著重要作用。在癌組織中,證實了Ym-1、Fizz-1、arginase-1和CCR-2高表達,而iNOS低表達;而且通過雙重免疫組化實驗觀察到GC-MSC和TAMs(腫瘤相關巨噬細胞)共定位。從胃癌組織中分離出的TAMs主要為M2型。

在共培養系統中,體外M2相關蛋白的表達、M2樣免疫表型和GC-MSCs巨噬細胞的細胞因子譜證實了GC-MSCs對巨噬細胞極化的促進作用。

通過中和抗體阻斷IL-6 /IL-8可顯著減弱GC-MSC對M2樣巨噬細胞極化的促進作用,而這一作用主要是由JAK2 / STAT3信號介導的。此外,GC-MSC相關巨噬細胞可促進胃癌細胞的轉移和侵襲作用,還可顯著增強胃癌細胞的EMT進程。

綜上所述,該研究主要揭示了促癌的GC-MSC細胞通過分泌大量的IL-6和IL-8來促進胃癌微環境中M2巨噬細胞的極化,而這些GC-MSC相關的巨噬細胞隨后可通過促進胃癌細胞的EMT進程進而促進胃癌細胞轉移。

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