Nat Commun:廈門大學鄧初夏團隊:NOTCH1激活促進三陰性乳腺癌形成

2020-06-28 MedSci原創 MedSci原創

BRCA1突變攜帶者有較高的患三陰性乳腺癌(TNBC)的風險,TNBC是一種難治性疾病,因為它對目前的臨床靶向療法無反應。

BRCA1突變攜帶者有較高的患三陰性乳腺癌(TNBC)的風險,TNBC是一種難治性疾病,因為它對目前的臨床靶向療法無反應。

利用Brca1缺失小鼠中的睡美人轉座子系統,廈門大學鄧初夏團隊發現了169個預測的癌癥驅動因素,其中NOTCH1是通過促進上皮-間質轉化(EMT)和調節細胞周期來加速TNBC的首要候選者。

激活NOTCH1可以通過激活ATR-CHK1信號通路,恢復S/G2和G2/M細胞周期檢查點,從而抑制BRCA1缺失引起的有絲分裂混亂。

一致地,對人類乳腺癌組織的分析表明,NOTCH1在TNBCs中高表達,并且NOTCH1的激活形式與ATR的磷酸化增加呈正相關。

此外,研究人員還證明,抑制NOTCH1-ATR-CHK1與順鉑一起作用,可以通過靶向細胞周期檢查點、DNA損傷和EMT來協同殺死TNBC,為這種致命疾病提供了一個有效的臨床選擇。

 

原始出處:

Kai Miao et al. NOTCH1 activation compensates BRCA1 deficiency and promotes triple-negative breast cancer formation, Nature Communications (2020). 

 



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