Cell Death Dis:eIF2α信號參與調節成骨細胞和破骨細胞的平衡

2019-12-22 QQY MedSci原創

絕經后骨質疏松癥的骨流失主要是由于骨形成相關成骨細胞和骨吸收相關破骨細胞的失衡所引起的。 Salubrinal是一種合成的化合物,可選擇性抑制eIF2α(真核翻譯起始因子2α)的去磷酸化。 eIF2α磷酸化可減輕內質網(ER)應激作用,進而可能會激活細胞的自噬作用。在本研究中,研究人員推測eIF2α信號可以通過促進成骨細胞的自噬和抑制破骨細胞的發育來調節骨內穩態。為了驗證這一推測,研究人員使用sa

絕經后骨質疏松癥的骨流失主要是由于骨形成相關成骨細胞和骨吸收相關破骨細胞的失衡所引起的。 Salubrinal是一種合成的化合物,可選擇性抑制eIF2α(真核翻譯起始因子2α)的去磷酸化。 eIF2α磷酸化可減輕內質網(ER)應激作用,進而可能會激活細胞的自噬作用。

在本研究中,研究人員推測eIF2α信號可以通過促進成骨細胞的自噬和抑制破骨細胞的發育來調節骨內穩態。為了驗證這一推測,研究人員使用salubrinal化合物來增強卵巢切除(OVX)小鼠模型和體外培養細胞的eIF2α磷酸化水平。

在OVX模型中,salubinal可以防止粗面內質網的異常擴張,并可減少酸性囊泡的數量。salubinal可調節內質網應激相關信號分子,如Bip,p-eIF2α,ATF4和CHOP,并可通過調節eIF2α,Atg7,LC3和p62促進成骨細胞的自噬。 Salubrinal可以顯著緩解OVX所引起的癥狀,如骨礦物質密度和骨體積分數的降低。 Salubrinal還可通過抑制NFATc1(活化T細胞質1核因子)來促進原代骨髓衍生的成骨細胞的分化并減少相應的破骨細胞的形成?;罴毎上窈蚏NA干擾顯示,Rac1 GTPase參與抑制破骨細胞的形成。

綜上所述,本研究表明內質網應激-細胞自噬這條途徑在OVX小鼠中起著重要作用,而維持eIF2α的磷酸化可以修復骨形成相關的成骨細胞,抑制NFATc1和Rac1 GTPase則可調節骨吸收相關的破骨細胞。

原始出處:

本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯,轉載需授權!

1000炮街机捕鱼游戏下载 苏州期货配资网 河北11选五胆拖规则 集中盈配资 河北11选5开奖助手 辽宁35选7开奖查询 重庆幸运农场选号诀窍 河北20选5开奖结果查询果 江西多乐彩任三技巧 3b双彩论坛讨论专区 广西快三官网下载