Blood:穩定血栓的形成不需要血小板片狀偽足的參與

2019-12-22 QQY MedSci原創

在血小板擴散過程中,肌動蛋白細胞骨架快速重排,形成絲狀偽足和片形偽足。片形偽足在血栓形成和穩定性的作用充滿爭議。Wiskott-Aldrich綜合征蛋白家族verprolin-同源蛋白(WAVE)調節復合物,已被證實在其他細胞中可通過肌動蛋白相關蛋白2/3(Arp2/3)復合體增強肌動蛋白成核驅動片狀偽足形成,可被Ras相關C3肉毒素底物1(Rac1)與WAVE復合物亞單位胞質脆性X智力遲鈍1-相

中心點:

Cyfip1在血小板肌動蛋白絲分支和片狀偽足形成過程中具有至關重要的作用。

片狀偽足形成對于穩定血栓形成不是必須的。

摘要:

在血小板擴散過程中,肌動蛋白細胞骨架快速重排,形成絲狀偽足和片形偽足。片形偽足在血栓形成和穩定性的作用充滿爭議。Wiskott-Aldrich綜合征蛋白家族verprolin-同源蛋白(WAVE)調節復合物,已被證實在其他細胞中可通過肌動蛋白相關蛋白2/3(Arp2/3)復合體增強肌動蛋白成核驅動片狀偽足形成,可被Ras相關C3肉毒素底物1(Rac1)與WAVE復合物亞單位胞質脆性X智力遲鈍1-相互作用蛋白1(Cyfip1)相關作用激活。

Schurr等人對Cyfip1flox/floxPf4-Cre小鼠進行分析,來研究Cyfip1在血小板功能中的作用。這些小鼠的血小板計數正常,血小板的體積稍有減少。以αIIbβ3整合素激活和P-selectin表面暴露檢測,所有受測試的試劑對突變型血小板的激活僅適度減少。但突變型血小板的片狀偽足形成完全喪失。

然而,在體外和體內閉塞性動脈血栓形成的兩個模型中,Cyfip1缺陷的血小板在膠原纖維上可形成穩定的血栓。與此相似,突變小鼠在皮膚和肺部炎癥期間的止血功能和血管完整性維持功能均沒有改變。對血栓形成過程中血小板形態的研究發現,當血小板直接接觸血栓底部的膠原纖維時,其在血栓殼內形成絲狀偽足,并呈扁平狀,具有絲狀偽足結構。

本研究首次證明了穩定血栓的形成不需要血小板片狀偽足的形成,此外,靜態擴散試驗和血流下血栓形成之間的血小板形態變化不同。

原始出處:

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